Нобелевскую премию по физиологии и медицине вручили за революционное открытие в терапии рака

Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 2018 году вручили за «открытие терапии при раковых заболеваниях, которое заключается в торможении отрицательного иммунного регулирования».

Это объявили на пресс-конференции Нобелиського комитета в понедельник, 1 октября.

Награждены за это совместно Джеймс П. Эллисон и Тасуку Хончо.
Информация о рекламе в Твиттере и конфиденциальность
Открытие, сделанное двумя лауреатами медицины, использует способность иммунной системы атаковать раковые клетки, снимая с тормозов иммунные клетки .

Джеймс П. Эллисон изучал белок и обнаружил, что он действует как тормоз на иммунную систему.

Ученый понял, что этот тормозной потенциал можно использовать для того, чтобы организм атаковал опухоль.

Он воплотил эту концепцию в новом подходе для лечения пациентов.

В свою очередь Тасуку Хонджи , также награжден премией, обнаружил, что иммунные клетки также тормозит протеин, но имеет другой механизм действия.

Информация о рекламе в Твиттере и конфиденциальность
Рак каждый год убивает миллионы людей и является одной из самых больших проблем в области здоровья. Стимулируя способность нашей иммунной системы атаковать опухолевые клетки, лауреаты Нобелевской премии » нашли совершенно новый принцип лечения рака » .

К открытиям, которые смогли сделать Эллисон и Хонджи, прогресс в клиническом развития был скромным.

» Иммунная контрольная топотерапия» произвела революцию в лечении рака и кардинально изменила то, как можно управлять раком «, — отмечают в Нобелевском комитете.

«Иммунная контрольная топотерапия» произвела революцию в лечении рака
Джеймс П. Эллисон родился в 1948 году в Техасе, США. Он профессор MD Anderson Cancer Center Университета штата Техас, а также сотрудничает с Институтом Паркера с онкологической иммунотерапии.

Тасуку Хонджи родился в Японии в 1942 году, с 1984 года он является профессором Университета Киото.

Информация о рекламе в Твиттере и конфиденциальность
МОЖЕТ наша иммунная система защищаться от рака?

Рак включает в себя множество различных заболеваний, всех их характеризует неконтролируемое размножение больных клеток, способных распространяться на здоровые органы и ткани.

Существует ряд терапевтических подходов для лечения рака, включая операции, радиацию и другие стратегии, некоторые из которых получили предварительные Нобелевские премии.

В частности, Нобеля давали за лечение гормонами рака предстательной железы (Хаггинс, 1966), химиотерапию (Elion and Hitchins, 1988) и трансплантации костного мозга при лейкемии (Thomas 1990).

Однако рак до сих пор остается чрезвычайно тяжелым для лечения.

В конце 19 в и начала 20 в возникла концепция, активация иммунной системы может быть стратегией атаки на клетки опухолей клеток. Тогда попытались инфицировать пациентов бактериями, чтобы активировать защиту. Эти усилия должны скромные результаты, однако вариант этой стратегии используют сегодня при лечении рака мочевого пузыря.

Понятно, что нужны были знания. Ряд ученых занимались интенсивным фундаментальным исследованиям и раскрыли фундаментальные механизмы, регулирующие иммунитет, а также показали, как иммунная система может распознавать раковые клетки.

Несмотря на значительный научный прогресс, попытки разработать общие новые стратегии против рака оказались сложными.

Ускорителя И ТОРМОЗА В нашей иммунной системе

Фундаментальным свойством нашей иммунной системы является способность защищаться от бактерий, вирусов и других опасностей.

Т-клетки, тип белых кровяных телец, являются ключевыми игроками в этой обороне.

Т-клетки имеют рецепторы. Именно с помощью них они взаимодействуют с другими клетками, и это побуждает иммунную систему заняться защитой.

Но дополнительные белки, действующие как Т-клеточные ускорители , также необходимые для запуска полноценного иммунного ответа.

Многие ученые способствовали этому важному фундаментальному исследованию и определили другие белки, которые тормозят Т-клетки, подавляя иммунную активацию .

Этот сложный баланс между ускорителями и тормозами необходим для жесткого контроля. Это гарантирует, что иммунная система достаточно заниматься атакой на чужеродные микроорганизмы, избегая чрезмерной активации, которая может привести к аутоиммунного разрушения здоровых клеток и тканей.

НОВЫЙ ПРИНЦИП ДЛЯ ИММУННОЙ ТЕРАПИИ

В 1990-х годах в своей лаборатории в Калифорнийском университете Беркли Джеймс П. Элисон изучал Т-клеточный белок CTLA-4. Он был одним из нескольких ученых, которые сделали наблюдение, что CTLA-4 тормозит Т-клетки.

Эллисон разработал антитело, которое может связываться с CTLA-4 и блокировать его функцию (см. Рисунок).

Джеймс П. Эллисон изучал белок, и обнаружил, что он действует как тормоз на иммунную систему
Первый эксперимент он и его сотрудники провели в 1994 году. Результаты были впечатляющими: мыши с раком излечивались антителами, которые блокируют тормоз и разжигают противоопухолевую Т-клетку.

Несмотря на незначительный интерес фармацевтической отрасли, Эллисон продолжал активные усилия по разработке стратегии в терапии для людей. Перспективные результаты вскоре появились в нескольких групп, а в 2010 году важное клиническое исследование показало впечатляющие эффекты у пациентов с меланомой, типом рака кожи.

У нескольких пациентов исчезли признаки остаточного рака. Таких замечательных результатов никогда раньше не было в этой группе пациентов.

ОТКРЫТИЕ PD-1 И ЕГО ЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

В 1992 году, за несколько лет до открытия Эллисона, Тасуку Хонджи открыл PD-1, другой белок, который выражен на поверхности Т-клеток.

В своей лаборатории в Киотоському университете он провел много лет и обнаружил, что PD-1, подобный CTLA-4, тормозит Т-клетки, но работает по другому механизму (см. Рисунок).

Тасуку Хонджи, также награжден премией, обнаружил, что тормозит иммунные клетки протеин
В экспериментах на животных Хонджи также обнаружил, что блокада PD-1 является перспективной стратегией борьбы с раком.

Клинические исследования продолжались до 2012 года, когда ключевое из них четко продемонстрировало эффективную терапию пациентов с различными типами рака.

У некоторых больных это была длительная ремиссия, а у нескольких пациентов с метастатическим раком, состояние которых ранее считали неизлечимым, появились перспективы лечения.

ИММУННАЯ клиническая терапия ДЛЯ РАКА СЕГОДНЯ И В БУДУЩЕМ

После первичных исследований, показавших последствия блокады CTLA-4 и PD-1, ученые начали практиковать лечение, которое часто называют «иммунной контрольно-пропускной терапией».

Оно принципиально изменило результаты для определенных групп больных раком.

Однако такое лечение должно неблагоприятные побочные эффекты, которые могут быть серьезными и даже угрожать жизни. Они обусловлены чрезмерной реакцией иммунной системы, ведет к аутоиммунных реакций.

Интенсивное продолжение исследований пока ориентировано на выяснение механизмов действия блокады CTLA-4 и PD-1 с целью улучшения терапии и уменьшения побочных эффектов.

С двух стратегий лечения, контрольно-пропускная терапия против PD-1 оказалась более эффективной и положительные результаты наблюдаются при таких типах заболевания, как рак легких, рак почек, лимфома и меланома.

Новые клинические исследования указывают на то, что комбинированная терапия, ориентированная как на CTLA-4, так и на PD-1, может быть еще более эффективной, как это продемонстрировано у пациентов с меланомой.

Сейчас продолжаются ряд пробных терапевтических испытаний против большинства видов рака.